- Identificazione di biomarcatori prognostici nel siero di pazienti con sarcoma mediante analisi proteomica
- Identification of prognostic biomarkers in serum of sarcoma patients by proteomic analysis
- Conti, Amalia <1979>
Subject
- MED/33 Malattie apparato locomotore
Description
- I sarcomi delle parti molli (SPM) sono tumori rari che spesso presentano problemi di diagnosi e di prognosi. Recentemente, lo sviluppo di tecniche “high throughput screening” ha consentito di avviare indagini globali del background molecolare del tumore del singolo paziente, fornendo dati per la selezione di biomarcatori con un significativo impatto clinico. L’individuazione di nuovi biomarcatori circolanti è fondamentale per la diagnosi precoce, per la stratificazione dei pazienti ad alto rischio e per il monitoraggio della progressione o della risposta alla terapia. Una nuova nanotecnologia assolutamente non invasiva è stata utilizzata in questo studio. Le ‘core-shell hydrogel nanoparticles’, infatti, escludendo le proteine del siero molto abbondanti possono legare e concentrare frammenti peptidici o proteine a basso peso molecolare, rilasciate dalle cellule tumorali e dai tessuti, presenti nel siero in così scarsa concentrazione da non essere rilevabili con le convenzionali tecniche immunologiche. La validazione delle proteine identificate è stata effettuata su un’altra serie di sieri da pazienti con sarcoma delle parti molli, mediante ELISA che ha mostrato livelli mediani di IGFBP7 significativamente più alti nei SPM quando paragonati ai controlli, fornendo un valore soglia di 25ng/ml per distinguere i pazienti oncologici dai non oncologici. Data l’evidenza che le molecole circolanti derivano da frammenti proteici presenti nel microambiente tumorale, l’analisi di IGFBP7 nei tessuti con IHC su un numero più ampio di campioni ha rilevato una maggiore intensità di colorazione nei tumori metastatici piuttosto che nei non metastatici con IGFBP7 come biomarcatore indipendente di cattiva prognosi. Infine l’analisi di espressione di 12 miRNA, correlati allo sviluppo e alla progressione dei tumori, con la validazione della sottoregolazione di miR-152 e la conseguente over-espressione dei suoi target MET e KIT, apre la strada a futuri studi di integrazione del profilo molecolare alla ricerca di potenziali specifici "bersagli" per future applicazioni clinico-terapeutiche sempre più personalizzate.
- Soft Tissue Sarcomas (STS) are rare tumors with troubles in diagnosis and prognosis. Recently, development of "high throughput screening" techniques has allowed to carry out investigations about molecular background of the individual patient's tumor, providing data for selection of biomarkers with significant clinical impact. The identification of new circulating biomarkers is crucial for early diagnosis, for stratification of high-risk patients and for monitoring the progression or response to therapy. A new totally non-invasive nanotechnology has been used in this study. The ‘core-shell hydrogel nanoparticles’, in fact, excluding very abundant serum proteins can bind and concentrate peptide fragments or low molecular weight proteins, released by tumor cells and tissues, present in serum in so poor concentration as not to be detectable with the conventional immunological techniques. The validation of these identified proteins was carried out on another set of sera from patients with Soft Tissue Sarcomas by ELISA, that showed median IGFBP7 level significantly higher in STS when compared to controls, providing a threshold value of 25ng/ml to distinguish tumor from non-tumor patients. Since circulating molecules derived from protein fragments that are in tumor microenvironment, tissue analysis of IGFBP7 with IHC on a larger number of samples has detected a higher intensity of staining in metastatic rather than in non-metastatic tumors, with IGFBP7 as an independent biomarker of poor prognosis. Finally, expression analysis of 12 miRNA, involved in tumor development and progression, with validation of miR-152 downregulation and subsequent overexpression of its targets MET and KIT, opens the way for future integration of molecular profile studies looking for specific potential "targets" for future clinical-therapeutic personalized applications.
Date
- 2017-05-16
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-20860
Conti, Amalia (2017) Identificazione di biomarcatori prognostici nel siero di pazienti con sarcoma mediante analisi proteomica, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Oncologia e patologia sperimentale