• Diabete monogenico nell'eta pediatrica: nuovo approccio clinico-molecolare per una diagnosi accurata ed un appropriato trattamento
  • Monogenic diabetes in the pediatric age: a new clinical and molecular approach for an accurate diagnosis and an appropriate treatment
  • Maltoni, Giulio <1980>

Subject

  • MED/38 Pediatria generale e specialistica

Description

  • Il diabete MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)è una malattia clinicamente e geneticamente eterogenea caratterizzata da insorgenza precoce di diabete mellito (DM) non insulino-dipendente e da ereditarietà autosomica dominante. Il MODY è stato inizialmente pensato per essere una forma rara di DM, ma la vasta gamma di eziologie e quadri clinici hanno contribuito a sottostimare la sua prevalenza. Nonostante i benefici clinici di una corretta diagnosi molecolare per trattamento personalizzato, controllo e gestione dei familiari, la maggior parte dei pazienti MODY non viene diagnosticata, anche a causa dei tempi e dei costi attuali dei test genetici e dei geni tuttora sconosciuti. 16 pazienti con diagnosi di diabete di tipo 1 o con una diagnosi mancata di MODY (MODY X) sono stati sottoposti ad indagine geentica mediante Next Generation Sequencing (NGS) (pannello costituito da 15 geni coinvolti nel diabete monogenico). 7 mutazioni in geni rari sono state trovate in 6 pazienti (2 nuove mutazioni, 1 definita come probabile patogenica e 5 già note). Lo sviluppo di nuovi test basato su NGS può consentire una diagnosi molecolare a costi contenuti e tempi più rapidi, eseguendo l'analisi simultanea di tutti i geni MODY noti e nuovi geni.
  • Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) is a genetically and clinically heterogeneous disorder characterized by early onset of non-insulin-dependent diabetes mellitus (DM) and autosomal dominant inheritance. MODY was initially thought to be a rare form of DM, but the wide range of DM aetiologies and clinical pictures contribute to underestimate the MODY prevalence. Despite the clinical benefits of a proper molecular diagnosis for tailored treatment, patients monitoring and relatives management, the most of MODY patients remain undiagnosed, also because of timing and costs of current genetic test approaches, and of the undiscovered causing genes. 16 patients diagnosed for suspected type 1 diabetes or with a failed diagnosis of MODY (MODY X) underwent the Next Generation Sequencing (NGS) panel investigation (15 genes involved in monogenic diabetes). 7 mutations in rare genes of monogenic diabetes were found in 6 patients (2 novel mutations, 1 defined as likely pathogenic and 5 already known). The development of novel tests based on next generation sequencing can allow a molecular diagnosis at affordable costs and timing, performing the simultaneous analysis of all known MODY genes and novel genes.

Date

  • 2017-05-09

Type

  • Doctoral Thesis
  • PeerReviewed

Format

  • application/pdf

Identifier

urn:nbn:it:unibo-21008

Maltoni, Giulio (2017) Diabete monogenico nell'eta pediatrica: nuovo approccio clinico-molecolare per una diagnosi accurata ed un appropriato trattamento, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze mediche generali e dei servizi , 29 Ciclo. DOI 10.6092/unibo/amsdottorato/7938.

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