- Valutazione della clonalità genica del carcinoma della mammella e suo impatto sulla risposta terapeutica
- Evaluation of genetic clonality of breast cancer and its impact on the therapeutic response
- Di Oto, Enrico <1983>
Subject
- MED/08 Anatomia patologica
Description
- Il carcinoma della mammella rappresenta circa il 30% delle neoplasie della donna e circa l’1% di quelle maschili. La valutazione di Her 2 è di primaria importanza nel carcinoma mammario, poiché legato ad una terapia target. Non è chiaro l’impatto di popolazioni cellulari eterogenee per Her2 sull’andamento della malattia. Nel primo studio abbiamo valutato in FISH (ibridazione in situ fluorescente) l’eterogeneità di Her2 secondo 3 cut-off (30%-20%-10%), in relazione alla presenza di metastasi e recidive. Abbiamo confrontato una popolazione omogenea di 109 casi con una eterogenea simile per età delle pazienti, stadio e grado di malattia. Dai dati ottenuti osserviamo che una sottopolazione non amplificata (≥ 20%) è un fattore prognostico favorevole nei casi FISH positivi; al contrario, in casi FISH negativi, il reperimento di una popolazione di cellule amplificate è indicativo di un andamento più aggressivo della patologia. Il carcinoma della mammella maschile è una patologia poco conosciuta per la bassissima incidenza, che aumenta (25%) in pazienti affetti da sidrome di Klinefelter (47XXY). Pertanto abbiamo valutato la presenza di aneusomie a carico del cromosoma X in 20 casi di carcinoma della mammella maschile rispetto a 10 casi di ginecomastia ed al tessuto cutaneo sano. Si è visto che il carcinoma presenta aneusomia per il cromosoma X in > 20% delle cellule neoplastiche in tutti i casi studiati. Possiamo pertanto ipotizzare un ruolo di X nelle prime fasi della trasformazione neoplastica; ulteriori approfondimenti sono in corso. Abbiamo confrontato 26 casi eterogenei analizzandoli con le tecniche di immunoistochimica (IHC) e FISH standard rispetto alla doppia colorazione IHC e SISH (ibridazione in situ in argento) osservando una concordanza diagnostica significativa tra le metodiche. Infine abbiamo sviluppato (e depositato domanda di brevetto), una metodica in grado di ridurre a poco più di 2 ore il tempo tecnico dell’indagine FISH.
- Breast cancer is about 30% of female cancers and about 1% of males. The evaluation of Her 2 is of primary importance in breast cancer, because it is linked to a target therapy. Despite updated guidelines, the impact of HER2 heterogeneous cell populations on the disease progression remains unclear. In the first study we evaluated Her2 heterogeneity by FISH (fluorescence in situ hybridization) using 3 cut-off (30% -20% -10%), correlating to the presence of recurrences and metastases. We then compared an homogeneous population of 109 cases with a heterogeneous population similar for age of the patients, stage and grade of the tumours. From the data obtained we observe that an unamplified subpopulation (≥ 20%) is a favorable prognostic factor in FISH positive cases; on the contrary, in FISH negative cases, the detectiong an amplified cells population is indicative of a more aggressive behavior of the disease. Male breast cancer is a poorly known disease due to its very low incidence rate, that increases (up o 25%) in patients with Klinefelter’ sydrome (47XXY). Therefore we evaluated the presence of X chromosome aneusomy in 20 male breast cancer cases compared to 10 cases of gynecomastia and to the healthy skin tissue. Data obtained showed that all the male breast cancers presented X chromosome aneusomy in > 20% of the neoplastic cells. Therefore we can hypothyse the role of X in the early stages of cancer; further investigations are in progress. From a technical perspective, we compared 26 difficult cases analyzing them with standard immunohistochemistry (IHC) and FISH compared to the new double staining IHC and SISH (silver in situ hybridization) observing a significant diagnostic concordance between the methods. Finally we have developed and filed a patent application about a method able to reduce to just over 2 hours the FISH technical time.
Date
- 2016-05-09
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-22352
Di Oto, Enrico (2016) Valutazione della clonalità genica del carcinoma della mammella e suo impatto sulla risposta terapeutica, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Oncologia e patologia sperimentale