- Studio dell'effetto immunomodulatorio in vitro di NGAL su PBMC di pazienti in trattamento emodialitico e iperimmuni
- In vitro immunomodulatory effect of NGAL on PBMCs derived from haemodialysis and hyperimmunized patients
- Zannini, Chiara <1988>
Subject
- MED/14 Nefrologia
Description
- Negli ultimi anni è cresciuto l’interesse verso pazienti in attesa di un trapianto di rene identificati per la presenza elevata di alloanticorpi contro antigeni HLA e non-HLA, definiti iperimmuni. Recentemente, è stato dimostrato l’aumento dell'immunotolleranza ad opera della componente linfocitaria T regolatoria (Treg) dopo l'infusione di MSCs in modelli sperimentali di trapianto d’organo. Alcuni studi hanno infatti dimostrato il contributo di Treg nella modulazione della risposta immunitaria in diversi modelli animali e nel trapianto clinico, per suggerire il loro potenziale utilizzo come marcatori di tolleranza, rigetto o previsione dell’outcome del trapianto d'organo. Un precedente studio ha dimostrato che NGAL (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin), un noto biomarker di danno renale, è in grado di indurre in vitro immunotolleranza aumentando l'espressione di HLA-G e l'espansione di Treg in cellule linfo-monocitarie (PBMC) di soggetti sani. In questo studio, si è valutato l'effetto di NGAL sull'espansione di Treg e l'espressione di HLA-G in pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti ad emodialisi e iperimmuni, e si è approfondita la capacità immunomodulatoria di cellule staminali mesenchimali adulte derivate da tessuto adiposo (ASC) nei confronti di PBMC derivati da queste categorie di pazienti. I nostri risultati hanno dimostrato un effetto immunomodulatorio, dose dipendente, mediato da NGAL sulla popolazione linfo-monocitaria derivata da pazienti in emodialisi non iperimmuni evidenziato dall’aumento della popolazione di Treg e dall'espressione di HLA-G. Questo effetto è risultato inibito in PBMC derivati da pazienti iperimmuni. L'immunomodulazione sui PBMC in quest’ultima categoria di pazienti è stata ristabilita in vitro in seguito all’allestimento di co-colture con cellule staminali mesenchimali derivate da tessuto adiposo. Le ASC risultano una buona prospettiva futura di terapia cellulare autologa, in concomitanza e a supporto del trapianto di rene, in pazienti uno stato immunologico alterato, ampliando l'accesso ai trapianti d’organo a questi pazienti complessi che presentano un PRA sfavorevole.
- In recent years, an increasing number of patients waiting for a kidney transplant showed the presence of alloantibodies against HLA antigens and non-HLA. Evidence demonstrates the contribution of regulatory T lymphocyte cells (Treg) in modulating the immune response in different animal models and in clinical transplant, to suggest their potential use as markers of tolerance, rejection or prediction of organ transplant outcome. Recently, Treg has been shown to increase immunotolerance following MSCs infusion into experimental models of solid organ transplantation. We have previously provided in vitro evidence that NGAL (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin), a known biomarker of renal injury, is able to induce immune tolerance by upregulating HLA-G expression and expansion of Treg in normal subjects. In this study, we evaluated the effect of NGAL on the expansion of Treg and HLA-G expression in haemodialysis and hyperimmunized patients; then, we investigated the immunomodulatory effect of adipose-derived mesenchymal stem cells (ASCs) on PBMCs derived from patients. We carried out isolation from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and immunophenotypic in vitro characterization of Treg after NGAL treatment and after co-culture with ASCs. Our results demonstrated an immunomodulatory effect NGAL-mediated on lymphomonocyte population derived by non-hyperimmunized, as Treg population and HLA-G expression augmented, while this effect is inhibited in PBMCs derived from hyperimmunized patients. The immunomodulatory effect on PBMCs in these patients is re-established in vitro by co-culture with adipose-derived mesenchymal stem cells. ASCs could be a good future possibility for modulating immune system before or during kidney transplant in hyperimmunized patients, expanding access to transplants to these complex patients.
Date
- 2018-05-04
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-23325
Zannini, Chiara (2018) Studio dell'effetto immunomodulatorio in vitro di NGAL su PBMC di pazienti in trattamento emodialitico e iperimmuni, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze cardio nefro toraciche