- Expression of P-glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein in Canine Mammary Tumors and in a Chemoresistant Mast Cell Tumor
- Levi, Michela <1989>
Subject
- VET/03 Patologia generale e anatomia patologica veterinaria
Description
- Multidrug resistance (MDR) consists in the ability of cancer cells to become resistant towards different drugs and is frequently mediated by ABC-transporters efflux pumps, such as P-glycoprotein (P-gp) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP), which are also infamous for conferring cancer cell stemness and aggressiveness, thereby imparting a poor prognosis. MDR has been extensively studied in human oncology, but less is known in veterinary medicine. The aims of the past three years of investigation on canine mammary tumors have been to determine the distribution of P-gp and BCRP in the different cellular components of hyperplasia and neoplasia, to compare P-gp and BCRP expression in the histological stages and grades of canine mammary carcinomas (CMSs), to describe P-gp and BCRP expression in the stroma associated with neoplasia, and to examine P-gp and BCRP expression in two aggressive types of CMSs, namely canine inflammatory mammary cancer and histological grade 3 non-inflammatory carcinomas. P-gp and BCRP immunohistochemical expression was significantly higher in malignant vs benign epithelial cells and hyperplastic epithelium of the mammary gland, in aggressive histotypes (simple vs complex carcinomas; inflammatory carcinoma vs non-inflammatory carcinoma, only for P-gp), and in histological grade 2 and 3 carcinomas vs grade 1. Neoplasia-associated fibroblasts showed an increased expression in stage II and grade 2 and 3 carcinomas compared with stage I and grade 1. An increased expression of P-gp and BCRP was found in a canine relapsing and chemoresistant cutaneous mast cell tumor after chemotherapy with Vinblastine e Prednisolone. Chemoresistance in this case could be related to an increased efflux of the drugs mediated by these transmembrane pumps. Evaluation of P-gp and BCRP could help in the identification of aggressive, invasive and chemoresistant canine tumors, and the dog could provide a useful spontaneous model for chemoresistant human tumors.
- La resistenza multifarmaco (MDR) conferisce alle cellule neoplastiche resistenza verso diversi composti chemioterapici ed è frequentemente dovuta all’azione di pompe di efflusso transmembrana (ABC-transporters), tra le quali la glicoproteina-P (P-gp) e la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP), conosciute inoltre, per conferire caratteristiche di malignità e “staminalità” associate ad una prognosi infausta. La MDR è oggetto di molteplici studi in oncologia umana, mentre poco è noto in veterinaria. Gli obbiettivi di questi tre anni di ricerca sui tumori mammari della cagna sono stati: determinare l’espressione di P-gp e BCRP nelle componenti cellulari della mammella iperplastica e neoplastica, confrontarne l’espressione tra i diversi gradi e stadi istologici dei carcinomi, descriverne l’espressione nello stroma associato alla neoplasia, ed esaminarne e confrontarne l’espressione in due gruppi di neoplasie mammarie aggressive quali il carcinoma infiammatorio e il carcinoma di grado istologico 3. Mediante l’immunoistochimica è emerso che l’espressione di P-gp e BCRP era significativamente più elevata nei tumori mammari maligni (nelle cellule epiteliali maligne rispetto all’epitelio iperplastico), negli istotipi più aggressivi (nei carcinomi semplici rispetto ai complessi e nei carcinomi infiammatori rispetto ai carcinomi non-infiammatori, per P-gp), e nei carcinomi di grado istologico 2 e 3 rispetto al grado 1. I fibroblasti esprimevano maggiormente P-gp e BCRP nello stroma associato ai carcinomi di stadio II e di grado 2 e 3, rispetto a quelli di stadio I e grado 1. Un aumento dell’espressione di P-gp e BCRP è stato riscontrato in un cane con mastocitoma cutaneo recidivante dopo chemioterapia con Vinblastina e Prednisolone. La chemioresistenza sviluppata potrebbe essere dovuta all’aumento dell’efflusso dei farmaci dal comparto intracellulare mediato da P-gp e BCRP. Determinare l’espressione di P-gp e BCRP potrebbe essere utile ad identificazione le neoplasie aggressive e chemioresistenti, ed il cane potrebbe fornire un valido modello spontaneo per lo studio della chemioresistenza nei tumori dell’uomo.
Date
- 2018-05-09
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-23881
Levi, Michela (2018) Expression of P-glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein in Canine Mammary Tumors and in a Chemoresistant Mast Cell Tumor, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze veterinarie