- Biomedical Research: Engineered C57BL/6 as Mouse Models for the Study of Treatments for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), and HER2-positive cancers.
- Rambaldi, Julie <1988>
Subject
- VET/07 Farmacologia e tossicologia veterinaria
Description
- This thesis focuses on two engineered C57BL/6 mice models used to study treatments for Progera Syndrome and HER2-positive cancers. The first study, conducted in collaboration with the National Research Council, Institute of Molecular Genetics - Unit of Bologna, is on LmnaG609G transgenic mice homologous for the genetic cause of Progeria Syndrome. The objective was to describe the model, giving information on the housing, breeding, welfare and progression of the disease. Similarities and differences between the model and human patients were highlighted and the acquired data will be essential in programming future studies using this animal model. Following this, a preliminary study was conducted on the mice, using a treatment of all-trans retinoic acid (0.4 mg/kg) combined with low doses of rapamycin (1 mg/kg) administered twice weekly intraperitoneally, in order to evaluate whether the mice's lifespan was improved. Results comparing treated and untreated groups were not significant. However, the animal groups were small in number and only males were considered, so future research will be needed. The second study reports the use of HER2 tolerant transgenic mice to investigate the efficacy of immunotherapy with oncolytic viruses. This study was performed in collaboration with the Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine, University of Bologna. The mouse demonstrated to be a reliable model since it enabled the development of implanted HER2 cancer and allowed the virus replication within the tumour. Animals did not show any side effects and the safe profile of the virus was confirmed. To date we tested the efficacy of two viruses: R-LM113 and R-LM113-mIL-12. The latter gave better results, underlining the importance of the immune system in oncology and immune competent models in oncology research. In conclusion, we can state that both animal models considered in this thesis have demonstrated their appropriateness for testing specific therapies.
- Questa tesi si focalizza su due modelli murini C57BL/6 geneticamente modificati per lo studio di terapie per la Sindrome Progerica e tumori HER2-positivi. La prima ricerca, in collaborazione con il Consiglio Nazionale delle Ricerche - Istituto di Genetica Molecolare di Bologna, studia il topo transgenico LmnaG609G portatore della modificazione genetica che causa la Sindrome Progerica. L'obiettivo è stato di descrivere il modello, dando informazioni sull'allevamento, sul benessere e sulla progressione della malattia. Similitudini e differenze tra il modello animale e il paziente umano sono messe in evidenza e tutte le informazioni acquisite saranno utili per programmare studi futuri. Sul medesimo modello, è stato condotto uno studio preliminare per valutare l'efficacia del trattamento con una combinazione di acido retinoico (0.4 mg/kg) e rapamicina (1 mg/kg) somministrato intraperineo due volte a settimana nel prolungare l'aspettativa di vita. I risultati non sono stati significativi, ma data la preliminarietà dello studio saranno necessari ulteriori approfondimenti. La seconda ricerca riporta l'utilizzo di un topo transgenico reso tollerante al recettore HER2 (sovraespresso in alcuni tumori) per investigare l'efficacia di virus oncolitici in immunoterapia. Questo studio è stato condotto in collaborazione con il Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale dell'Università di Bologna. Il topo si è mostrato un modello affidabile in quanto è stato in grado di sviluppare masse tumorali dopo iniezione di cellule murine trasdotte con HER2 e ha permesso al virus di replicare. Gli animali non hanno mostrato effetti indesiderati e l'alto profilo di sicurezza virale è stato confermato. Ad oggi è stata valutata l'attività di due virus: R-LM113 and R-LM113-mIL-12. Il secondo ha dato migliori risultati, sottolineando l'importanza del sistema immunitario in oncologia e l'utilizzo di modelli animali immunocompetenti. In conclusione, si può affermare che entrambi i modelli animali si sono rivelati appropriati per testare l'efficacia di terapie mirate.
Date
- 2018-05-09
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-23897
Rambaldi, Julie (2018) Biomedical Research: Engineered C57BL/6 as Mouse Models for the Study of Treatments for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), and HER2-positive cancers., [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze veterinarie