- Terapie farmacologiche nell'attivita degenerativa della metalloproteinasi-9 negli aneurismi dell'aorta addominale
- The Influence of Medical Therapies on Metalloproteinase-9 Degenerative Activity in Abdominal Aortic aneurysm
- Pini, Rodolfo <1985>
Subject
- MED/22 Chirurgia vascolare
Description
- Introduzione.Lo sviluppo degli aneurismi dell’aorta addominale (AAA) è da associarsi prevalentemente ad un’eccessiva proteolisi della matrice extracellulare (ECM), mediata da metallo-proteinasi (MMPs). Differenti farmaci hanno mostrato un’attività modulatoria rispetto alla produzione delle MMP-9, principalmente coinvolta nello sviluppo degli AAA, che potenzialmente possono influenzare la crescita dell’aneurisma stesso. Lo scopo dello studio è stato valutare influenza di differenti attività farmacologiche sulla produzione di MMP nei tessuti aortici di aneurismatici. Metodi. Sono stati prelevati segmenti di parete aortica aneurismatica da pazienti portatori di AAA e sottoposti a trattamento chirurgico open. Da tali tessuti sono state ricavate le cellule staminali mesenchimali (CSM – identificate come maggiormente associate alla produzione di MMP-9) e saggiate per l’espressione genica di MMP-9 a livelli basali. Sono stati effettuate valutazioni di vitalità e espressione genica di MMP-9, mediante Real Time PCR in associazione a tre differenti farmaci: Pioglitazone, Sinvastatina e Doxiciclina, a differenti concentrazioni. Risultati. Lo studio è stato approvato dal comitato etico locale e sono stati utilizzati 12 prelievi da pazienti portatori di AAA. Da tutti i segmenti sono state ricavate CSM e saggiate mediante Real Time PCR. Nel campione basale in assenza di farmaco si è riscontrata un’iperespressione di MMP-9, 400 volte superiore rispetto ai controlli sani (P=.0001). Tutti i farmaci testati si sono associati al mantenimento della vitalità cellulare testata e hanno dimostrato una significativa riduzione dell’espressione di MM-9 (P<0,001) con valori risultanti dall’analisi della Real Time mediante il metodo comparativo del 2—ΔCt, di 0,46 per Pioglitazone (10 μM), 0,1 per Doxiciclina (25 μM) e 0,58 per Sinvastatina (10 μM) Conclusioni. L’attività farmacologica testata si è associata a una significativa riduzione dell’espressione di MMP-9 da parte delle CSM mantenendo la vitalità cellulare, questa valutazione pone le basi per un possibile studio in vivo delle differenti attività farmacologiche nel rallentamento dello sviluppo degli AAA.
- Introduction. The development of abdominal aortic aneurysms (AAA) is associated with excessive proteolysis activity of the extracellular matrix (ECM), mediated by metal-proteinase (MMPs). Different drugs have shown modulatory effect on the production of MMP-9, mainly involved in the development of AAA, which can potentially influence the growth of the aneurysm itself. The aim of the study was to evaluate the influence of different pharmacological activities on the production of MMP in aortic aneurysmal tissues. Methods. Aneurysmal aortic wall segments were taken from AAA patients undergoing open surgical treatment. Mesenchymal stem cells (CSMs - associated with the production of MMP-9) derived from aortic wall were assayed for MMP-9 gene expression at baseline levels. Assessments of viability and gene expression of MMP-9 were than performed, using Real Time PCR in association with three different drugs: Pioglitazone, Sinvastatin and Doxycycline, at different concentrations. Results. The study was approved by the local ethics committee and 12 specimens of aortic wall from different patients were analysed. From all the segments, CSMs were obtained and tested using Real Time PCR. At the baseline sample without medication, an over-expression of MMP-9 was found, 400 times higher than in healthy controls (P = .0001). All the drugs tested were associated with the maintenance of the cellular vitality and showed a significant reduction in the expression of MM-9 (P <0.001) with values resulting from the analysis of Real Time by the comparative method of 2-ΔCt, of 0.46 for Pioglitazone (10 μM), 0.1 for Doxycycline (25 μM) and 0.58 for Sinvastatin (10 μM). Conclusions. The pharmacological activity tested was associated with a significant reduction of MMP-9 expression by the CSMs while maintaining the cell viability, this assessment let speculate a possible in vivo study of the different pharmacological activities in the slowing down of the AAA development.
Date
- 2019-04-10
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-25313
Pini, Rodolfo (2019) Terapie farmacologiche nell'attivita degenerativa della metalloproteinasi-9 negli aneurismi dell'aorta addominale, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze chirurgiche