• Azione immunomodulatoria del trattamento extracorporeo emodialitico e studio comparativo di diverse membrane high flux
  • Immunomodulatory effect of hemodialysis extracorporeal treatment and comparative study of different high flux membranes

Croci Chiocchini, Anna Laura

Subject

MED/14 Nefrologia

Description

Backgroud. L'infiammazione cronica, fattore di rischio cardiovascolare, dipende da fattori non correlati alla dialisi e correlati, come la biocompatibilità della membrana e la permeabilità alle medie molecole (citochine infiammatorie). L'uremia determina una disfunzione immunitaria con tendenza alle infezioni. Questo studio valuta l'effetto immunomodulatorio della singola sessione di dialisi e confronta tre diverse membrane ad alto flusso. Metodi. Sono stati arruolati 35 pazienti in emodialisi cronica trisettimanale e 10 volontari sani. Per due settimane i gruppi A e C sono stati sottoposti a emodialisi con Filtryzer-BGU 1.6 e THERANOVA, il gruppo B a emofiltrazione con HFR17. Cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state raccolte all'inizio (T0) e alla fine (T1) della 5a sessione e all'inizio della 6a (T2) per eseguire citofluorimetria e saggi di proliferazione cellulare e apoptosi. Risultati. Nei pazienti in dialisi i linfociti CD3+, B e T si riducono, per aumento dell'apoptosi. NK, CD8+CD57+ senescenti e Th17 aumentano. Durante la seduta CD3+ subiscono un calo significativo secondario all'apoptosi, per incrementare, non significativamente, in T2. In T1 CD4+ aumentano per proliferazione, così come il rapporto Treg/Th17 e cala alla sessione successiva. CD8+ diminuiscono in T1 e T2, contestualmente ad una riduzione della produzione di IFN-γ. Il rapporto CD4+/CD8+ aumenta in T1 per diminuire nell'intervallo interdialitico. CD8+CD57+ e la produzione di IFN-γ diminuiscono durante il trattamento. NK e monociti diminuiscono durante la sessione per aumentare nell'intervallo interdialitico. Confrontando i filtri non sono state registrate variazioni statisticamente significative. Conclusioni. L’emodialisi rappresenta un trigger infiammatorio in un sistema immunitario iperattivo e disfunzionale, come testimoniato dall’incremento di sottopopolazioni linfocitarie ad elevato potenziale citotossico ed infiammatorio. Il singolo trattamento tende a correggere questo stato rimovendo mediatori dell’infiammazione, con progressivo ripristino delle condizioni basali nel corso dell’intervallo interdialitico. L’impiego di diverse membrane non influenza le sottopopolazioni linfocitarie né dal punto di visa numerico né funzionale.

Introduction. Chronic inflammation is a cardiovascular risk factor observed in hemodialysis patients. It depends both on dialysis-unrelated and related factors, as membrane biocompatibility and permeability to middle molecule, including inflammation cytokines. On the other hand, uremia is associated with immune dysfunction and high prevalence of infections. This study focuses on immunomodulatory effect of single dialysis session and compares three different high flux membranes. Methods. 35 maintenance hemodialysis three times per-week patients and 10 healthy volunteers were enrolled. For two weeks group A and C underwent hemodialysis with Filtryzer BGU 1.6 and THERANOVA respectively, group B hemofiltration with HFR17. Peripherical blood mononuclear cells (PBMC) were collected at the beginning (T0) and the end (T1) of the 5th session and starting the 6th session (T2). Previous sessions allowed wash-out from usual treatment. Cytofluorimetry, cellular proliferation and apoptosis essay were performed. Results. CD3+, B and T lymphocytes reduce, according to increased apoptosis in dialysis patients, compared to healthy volunteers. NK, senescence CD8+ CD57+ and Th17 increase. During session CD3+ suffer a significant drop secondary to apoptosis, to rise again, not significantly, on T2. On T1 CD4+ increase due to proliferation, as well as Treg/Th17 ratio and drop on next session. CD8+ decrease on T1 and T2 according to IFN-γ production. CD4+/CD8+ ratio is increased in T1 to decrease in interdialytic interval. CD8+ CD57+ and IFN-γ production drop during treatment, persisting on 6th dialysis. NK and monocytes decrease during session to rise in interdialytic interval. Comparing the three different dialyzer no statistically significant variations were recorded. Conclusions. Replacement therapy represents an acute inflammatory trigger in terminal uremia hyperactive and dysfunctional immune system, as evidenced by the increase in cytotoxic lymphocyte subpopulations compared to healthy population. Single dialysis session attempts to correct dysfunctional inflammatory state, removing mediators, with restoration of basal conditions in interdialytic interval.

Date

2020-03-20

Type

Tesi di dottorato

NonPeerReviewed

Format

application/pdf

Identifier

urn:nbn:it:unibo-26298

Croci Chiocchini, Anna Laura (2020) Azione immunomodulatoria del trattamento extracorporeo emodialitico e studio comparativo di diverse membrane high flux, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze cardio nefro toraciche , 32 Ciclo. DOI 10.6092/unibo/amsdottorato/9154.

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