- Studio degli effetti di citochine a basso dosaggio (LOW DOSE) su cellule di origine animale (3T3-L1) ed umana (hASC)
- Study of the effects of low dose cytokines on a murine preadipocyte line (3T3-L1) and human adipose stem cell (hASC)
- Taglioli, Valentina <1990>
Subject
- BIO/11 Biologia molecolare
Description
- Nella sindrome metabolica l’insulino-resistenza e l’obesità rappresentano i fattori chiave nello sviluppo di tale patologia, ma il principale player risulta un’infiammazione cronica di basso grado (Chronic Low Grade Inflammation) a carico del tessuto adiposo. Lo scopo di questo progetto di ricerca è quindi stato quello di testare citochine a basso dosaggio come possibile trattamento dell’infiammazione cronica. Le citochine utilizzate (GUNA®-Interleukin 4 (IL-4), GUNA®-Interleukin 10 (IL-10), GUNA®-Melatonin, GUNA®-Melatonin+GUNA®-IL-4.) sono state fornite dall’azienda GUNA S.p.a. Poiché l’infiammazione cronica a basso grado inizia in seguito ad un aumento eccessivo del tessuto adiposo, inizialmente si è valutato l’effetto su una linea di preadipociti murini (3T3-L1). Questa prima parte dello studio ha messo in evidenza come le citochine a basso dosaggio non modificano la vitalità cellulare, anche se agiscono sull’espressione e la localizzazione di vimentina e E-caderina. Inoltre IL-4 e IL-10 sembrano avere una parziale attività inibitoria, non significativa, sull’adipogenesi ad eccezione dell’espressione dell’adiponectina che appare significativamente aumentata. In ultimo i trattamenti con IL-4 e IL-10 hanno mostrato una diminuzione del contenuto di ROS e una ridotta attività antiinfiammatoria dovuta alla diminuzione di IL-6 secreto. Un’altra popolazione cellulare principale nel tessuto adiposo è rappresentata dalle ASC (Adipose Stem Cell). Per tale motivo si è proseguito valutando l’effetto che le citochine low-dose su questo citotipo, evidenziando che il trattamento con le citochine non risulta essere tossico, anche se sembrerebbe rallentare la crescita cellulare, e determina un’inibizione del processo adipogenico. Inoltre il trattamento con IL-10 sembra stimolare le ASC a produrre fattori che inducono una maggiore vasculogenesi e le induce a produrre fattori chemiotattici che determinano una maggiore capacità di rigenerazione tissutale da parte di MSC da derma. Infine, il trattamento con IL-4 e IL-10 stimola probabilmente una minore produzione di citochine pro-infiammatorie che inducono in maniera significativa una minore mobilità di cellule MSC.
- Despite insulin-resistance and obesity represent the key factors in onset and progression of the metabolic syndrome, the main player of related disorders seems to be chronic low-grade inflammation of the adipose tissue. There is evidence that cytokines are relevant regulatory factors of metabolism, in physiological as well as pathological conditions. The aim of our research was to verify if low-dose cytokine administration (lower than fg) could be a possible treatment to counteract chronic inflammation. The tested cytokines, purchased by GUNA S.p.a., were IL-4, IL-10, Melatonin, and a combination of Melatonin and IL-4. Given that chronic low-grade inflammation depends on excessive adipose tissue growth, the effects of cytokines were evaluated on a murine preadipocyte line (3T3-L1). Low-dose cytokines did not modify cell viability, even if they affected the expression and localization of Vimentin and E-cadherin. Furthermore, IL-4 and IL-10 seemed to have a partial inhibitory effect on adipogenesis, although, surprisingly, Adiponectin appeared significantly increased. Furthermore, treatments with IL-4 and IL-10 induced a decrease in ROS content and displayed an anti-inflammatory activity, probably due to the decrease of IL-6 secretion. Adipose tissue, as demonstrated by recent studies, contains a population of stem cells, namely ASCs (Adipose Stem Cells), with a prominent role in homeostatic regulation of the tissue itself. For this reason, the effect of low-dose cytokines on this cytotype has been evaluated, highlighting that the treatment with cytokines was not toxic, even if it seemed to slow down the cell growth, by determining an inhibition of the adipogenic process. In addition, ASCs treated with IL-10 secreted factors able to induce vasculogenesis in Huvec and cell migration in human Mesenchymal Stem Cells. On the contrary, treatments with IL-4 and IL-10 led to a lowering of pro-inflammatory cytokine secretion and a consequent decrease in MSC migratory responses.
Date
- 2022-04-08
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-28247
Taglioli, Valentina (2022) Studio degli effetti di citochine a basso dosaggio (LOW DOSE) su cellule di origine animale (3T3-L1) ed umana (hASC), [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze cardio nefro toraciche