• Indicatori patologici di rilevanza diagnostica nel carcinoma squamocellulare orale felino
  • Pathological markers of diagnostic utility in feline oral squamous cell carcinoma
  • Renzi, Andrea <1984>

Subject

  • VET/03 Patologia generale e anatomia patologica veterinaria

Description

  • Il carcinoma squamocellulare è il tumore maligno orale più frequente nel gatto e si caratterizza per diagnosi spesso tardiva e prognosi infausta. Il progetto riguarda la ricerca di marker di rilevanza dia-gnostica nel carcinoma squamocellulare orale felino (FOSCC), al fine di sviluppare un test di scree-ning non invasivo. È stata condotta un’analisi retrospettiva delle disregolazioni del gene oncosoppres-sore TP53 in campioni istologici di FOSCC e di una popolazione di controllo (lesioni infiammatorie croniche orali e mucose orali normali feline). Tramite next-generation sequencing (NGS) sono state rilevate mutazioni di TP53 nel 69% dei FOSCC, ed anche l’espressione immunoistochimica della pro-teina p53 era presente nel 69% dei tumori, con una concordanza discreta (77%) fra le due alterazioni. Nella popolazione di controllo erano presenti disregolazioni di p53 solo in due lesioni infiammatorie (3%). Successivamente è stata effettuata un’analisi prospettica con NGS della metilazione del DNA di 17 geni, noti per essere disregolati nel carcinoma squamocellulare orale umano o felino, insieme all’analisi mutazionale di TP53, in campioni istologici di FOSCC e in un gruppo di controllo. Le stesse indagini molecolari sono state svolte in parallelo su campioni di cellule prelevate mediante brushing orale. Utilizzando 6 dei geni indagati differenzialmente metilati nei FOSCC (FLI1, MiR124-1, KIF1A, MAGEC2, ZAP70, MiR363) e lo stato mutazionale diTP53, è stato impostato un algoritmo diagnostico per differenziare i FOSCC dalla mucosa orale non neoplastica. Applicato ai brushing, l’algoritmo è risultato positivo (indicativo di carcinoma) in 24/35 (69%) gatti con FOSCC, contro 2/60 (3%) controlli (sensibilità: 69%; specifici-tà: 97%). La quota di FOSCC identificati era significativamente maggiore nei gatti sottoposti a prelievo in anestesia generale rispetto ai gatti svegli. Questi risultati sono incoraggianti per il riconoscimento precoce del FOSCC tramite brushing orale. Saranno necessari ulteriori studi su casistiche più ampie per validare questa metodica e migliorarne la sensibilità.
  • Squamous cell carcinoma is the most frequent malignant oral tumour in cats and is often character-ized by late diagnosis and poor prognosis. Aim of this project was to search for markers of diagnostic utility to develop a non-invasive test for the screening of feline oral squamous cell carcinoma (FOSCC). Dysregulations of TP53 oncosuppressor gene were retrospectively investigated in histologi-cal samples of FOSCC and a control population (feline chronic inflammatory oral lesions and normal oral mucosa). TP53 mutations were detected by next-generation sequencing (NGS) in 69% of FOSCC, and p53 immunohistochemical expression was present in 69% of tumours, with a 77% agreement be-tween the two alterations. In the control population, p53 dysregulations were present in only two in-flammatory lesions (3%). Subsequently, a prospective NGS analysis of DNA methylation of 17 genes, already known to be dysregulated in human or feline oral squamous cell carcinoma, was performed on histological samples of FOSCC and a control group. The same molecular analyses were carried out in parallel on cytological samples obtained by oral brushing. A diagnostic algorithm based on TP53 mu-tational status and 6 differentially methylated genes (FLI1, MiR124-1, KIF1A, MAGEC2, ZAP70, MiR363) was developed in order to differentiate FOSCC from non-neoplastic oral mucosa. This algo-rithm was positive (suggestive of carcinoma) in 24/35 (69%) FOSCC brushings, against 2/60 (3%) control brushings (sensitivity: 69%; specificity: 97%). The proportion of identified FOSCC was signifi-cantly higher in cats in which the sample was obtained under general anaesthesia compared to alert cats. These results are promising for the identification of FOSCC by oral brushing. Further studies on a larger case series will be needed to validate this method and improve its sensitivity.

Date

  • 2021-03-17

Type

  • Doctoral Thesis
  • PeerReviewed

Format

  • application/pdf

Identifier

urn:nbn:it:unibo-29007

Renzi, Andrea (2021) Indicatori patologici di rilevanza diagnostica nel carcinoma squamocellulare orale felino, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze veterinarie , 33 Ciclo. DOI 10.48676/unibo/amsdottorato/9596.

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