- Policitemia Vera: scoperta di saggi di biopsia liquida finalizzata a identificare i biomarcatori correlati al rischio trombotico
- Polycythemia Vera: discovery of liquid biopsy assays aimed at identifying biomarkers related to thrombotic risk
- Auteri, Giuseppe <1988>
Subject
- MED/15 Malattie del sangue
Description
- La Policitemia Vera (PV) è una neoplasia mieloproliferativa con un aumentato rischio di trombosi e di progressione verso la Mielofibrosi. L'infiammazione cronica è comunemente osservata nelle neoplasie mieloproliferative, compresa la PV. La rete infiammatoria, tra le varie componenti, comprende le vescicole extracellulari (EVs), che svolgono un ruolo nella comunicazione cellula-cellula. Inoltre, le componenti microbiche circolanti sono state recentemente indicate come potenziali modificatori dell'infiammazione, della coagulazione e dell’emopoiesi in generale. Qui abbiamo studiato il DNA microbico delle EVs circolanti attraverso. Sangue periferico e feci sono stati raccolti da pazienti con PV (n=38) e da donatori sani (n=30). Le EVs circolanti derivate da megacariociti (MK) e piastrine (PLT) sono state analizzate mediante citometria a flusso. Dopo l'estrazione del DNA microbico dalle feci e dalle EV isolate, è stata sequenziata la regione V3-V4 del 16S rDNA. La percentuale di EVs di MK era ridotta nei pazienti con PV rispetto ai donatori sani. Al contrario, la proporzione di EVs di PLT era aumentata. La PV è stata associata anche a una firma del DNA microbico delle EVs isolate con una maggiore diversità e una composizione microbica distinta rispetto alla controparte sana. Nei pazienti con PV c’è una maggiore proporzione di EVs associate al lipopolisaccaride. Il profilo del microbioma intestinale non differiva tra PV e doantori. Inoltre, l'aumento della proporzione di EVs di MK e la riduzione di EVs di piastre identificavano i pazienti con pregressa trombosi. Le EVs dei pazienti con trombosi erano impoverite di DNA di Staphylococcus ma arricchite di DNA di Actinobacteria e Anaerococcus. Inoltre, questi pazienti avevano livelli più bassi di EVs associate al lipopolisaccaride. I pazienti con fibrosi midollare avevano una maggiore proporzione di PE-EV ed erano arricchite in DNA di Collinsella e Flavobacterium. Questi dati possono contribuire a perfezionare la prognosi della PV e a identificare nuovi bersagli farmacologici.
- Polycythemia Vera (PV) is a myeloproliferative neoplasm with an increased risk of thrombosis and progression to Myelofibrosis. Chronic inflammation is commonly observed in myeloproliferative neoplasms, including PV. The inflammatory network, among other components, includes extracellular vesicles (EVs), which play a role in cell-cell communication. In addition, circulating microbial components have recently been indicated as potential modifiers of inflammation, coagulation and hematopoiesis in general. Here we studied the microbial DNA of circulating EVs through. Peripheral blood and feces were collected from patients with PV (n=38) and from healthy donors (n=30). Circulating EVs derived from megakaryocytes (MK) and platelets (PLT) were analyzed by flow cytometry. After extraction of microbial DNA from feces and isolated EVs, the V3-V4 region of 16S rDNA was sequenced. The proportion of EVs from MK was reduced in patients with PV compared with healthy donors. In contrast, the proportion of EVs from PLT was increased. PV was also associated with a microbial DNA signature of the isolated EVs with higher diversity and distinct microbial composition compared with the healthy counterpart. There is a higher proportion of lipopolysaccharide-associated EVs in patients with PV. The gut microbiome profile did not differ between PV and doantors. In addition, increased proportion of EVs of MK and decreased EVs of plates identified patients with previous thrombosis. EVs of patients with thrombosis were depleted in Staphylococcus DNA but enriched in Actinobacteria and Anaerococcus DNA. In addition, these patients had lower levels of lipopolysaccharide-associated EVs. Patients with spinal cord fibrosis had a higher proportion of PE-EVs and were enriched in Collinsella and Flavobacterium DNA. These data may help refine the prognosis of PV and identify new drug targets.
Date
- 2023-06-16
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-29239
Auteri, Giuseppe (2023) Policitemia Vera: scoperta di saggi di biopsia liquida finalizzata a identificare i biomarcatori correlati al rischio trombotico, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Oncologia, ematologia e patologia