- Identificazione di nuove strategie per la valutazione della malattia minima residua nel Mieloma Multiplo: la Biopsia Liquida
- Identification of new strategies for the evaluation of minimal residual disease in Multiple Myeloma: the Liquid Biopsy
- Rizzello, Ilaria <1989>
Subject
- MED/15 Malattie del sangue
Description
- Il Mieloma Multiplo (MM) è una patologia neoplastica delle cellule B caratterizzata dalla proliferazione di più cloni di plasmacellule portatrici di diverse anomalie genomiche. Il MM presenta tipicamente un’eterogeneità genomica spaziale e intraclonale, che rende l’aspirato midollare "a singolo sito", attualmente utilizzato per la valutazione della malattia residua (MRD) dopo trattamento, non realmente informativo sulla taglia di malattia e sul panorama genomico della malattia. In considerazione della crescente importanza che sta assumendo la valutazione della MRD, i test per monitorarla dovrebbero essere non invasivi, affidabili e in grado di rappresentare le eterogeneità che caratterizzano il MM. Il presente studio ha permesso di dimostrare la possibilità di utilizzare la biopsia liquida, una metodica innovativa e non invasiva, per caratterizzare i pazienti con MM attivo o con MM smoldering ad alto rischio di evoluzione (HR-SMM) e per determinale l’MRD nei pazienti sottoposti a terapia di prima linea, integrando le metodiche attualmente validate. Nei pazienti arruolati nel presente studio è stato possibile identificare la frazione tumorale di DNA libero circolante (cfDNA-TF) nel sangue periferico, ed è stato possibile caratterizzare la malattia da un punto di vista qualitativo, dimostrando un’elevata concordanza del profilo genomico tra DNA libero circolante e DNA midollare (100% nei pazienti con HR-SMM e 86% nei pazienti con MM attivo). L’esecuzione seriata di biopsie liquide in corso di terapia, con un follow-up mediano di 24 mesi, ha mostrato una rapida e netta riduzione della cfDNA-TF xdalle prime fasi di terapia, con una tendenza a mantenersi mediamente sotto la soglia di sensibilità della metodica anche nelle fasi successive, indipendentemente dall’eventuale persistenza di MRD individuabile a livello midollare o mediante PET-CT. Con un follow-up più lungo probabilmente sarà possibile valutare meglio la capacità di questa metodica di affiancare o eventualmente sostituire l’aspirato midollare.
- Multiple myeloma (MM) is a neoplastic disease of B cells characterized by the proliferation of multiple plasma cell clones, typically with intraclonal and spatial genomic heterogeneity. This makes the "single site" bone marrow aspirate, currently used for the assessment of post-treatment residual disease (MRD), not fully informative of the disease burden and genomic landscape. MRD assessment is assuming a growing importance, so tests used to monitor it should be non-invasive, reliable and able to represent the heterogeneities that characterize MM. The present study has demonstrated the possibility of using liquid biopsy, an innovative and non-invasive method, to characterize patients with active MM or with smoldering MM at high risk of evolution (HR-SMM) at onset and to determine the 'MRD in patients that received first-line therapy, integrating the currently validated methods. In the patients enrolled in the present study it was possible to identify the tumor fraction of circulating free DNA (cfDNA-TF) in peripheral blood. It was also possible to qualitatively characterize the disease, demonstrating a high agreement of the genomic profile between circulating free DNA and bone marrow DNA (100% in patients with HR-SMM and 86% in patients with active MM). The serial execution of liquid biopsies during therapy, with a median follow-up of 24 months, permitted to evaluate the trend of cfDNA-TF, noting a rapid reduction from the early stages of therapy, with a tendency to remain below the sensitivity threshold of the method also in the subsequent phases, regardless of the possible persistence of MRD identifiable at the medullary level or by PET-CT. With a longer follow-up it will probably be possible to better evaluate the ability of this method to support or possibly replace bone marrow aspiration.
Date
- 2023-06-16
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-29242
Rizzello, Ilaria (2023) Identificazione di nuove strategie per la valutazione della malattia minima residua nel Mieloma Multiplo: la Biopsia Liquida, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Oncologia, ematologia e patologia