- Marcatori di eta biologica nella malattia di Parkinson: risultati di un'analisi glicomica e epigenomica
- Biological age markers in Parkinson's disease : results from epigenomic and glycomic analyses
- Milazzo, Maddalena <1982>
Subject
- MED/04 Patologia generale
Description
- La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da una progressiva disfunzione motoria e cognitiva. È noto che l'età avanzata è il principale fattore di rischio per la malattia di Parkinson e alcuni studi hanno dimostrato un'accelerazione dell'età biologica nelle fasi più avanzate della malattia. Questo studio si propone di valutare se l'accelerazione dell'invecchiamento biologico descritta nelle fasi avanzate della malattia di Parkinson caratterizzi anche le prime fasi della malattia. A tal fine sono stati utilizzati due tipi di marcatori biologici di età, basati sull'analisi della metilazione del DNA del sangue (l'orologio epigenetico e sue varianti) e dei profili degli N-glicani nel plasma (GlycoAge Test). I biomarcatori sono stati valutati in campioni ottenuti da pazienti con malattia di Parkinson de novo, con diagnosi recente e non ancora in trattamento farmacologico, nonché da pazienti con stadi più avanzati della malattia e da controlli sani. I risultati ottenuti nelle prime fasi della malattia non mostrano segni di invecchiamento accelerato, che trovano conferma nelle fasi più avanzate. Dai dati di metilazione è possibile prevedere le proporzioni delle diverse popolazioni di leucociti. Questa analisi nelle prime fasi della malattia ha già evidenziato significative alterazioni che seguono in parte quelle caratteristiche dell'invecchiamento del sistema immunitario, suggerendo un'immunosenescenza accelerata nella malattia di Parkinson. Infine, i dati sulla metilazione del DNA sono stati analizzati per identificare le differenze nelle regioni metilate del genoma tra pazienti con malattia di Parkinson e controlli. I risultati suggeriscono l'esistenza di piccole ma significative alterazioni nella metilazione del DNA che caratterizzano lo stadio precoce e/o avanzato della malattia. In conclusione, questo studio suggerisce che le prime fasi della malattia di Parkinson sono caratterizzate da specifiche alterazioni epigenetiche e invecchiamento precoce del sistema immunitario, che tuttavia non si traducono in un'alterazione dei biomarcatori di invecchiamento epigenetici e glicomici.
- Parkinson's disease is a neurodegenerative disease characterized by progressive motor and cognitive dysfunction. Advanced age is known to be the main risk factor for Parkinson's disease, and some studies have demonstrated an acceleration of biological age in the more advanced stages of the disease. This study aims to evaluate whether the acceleration of biological aging described in the advanced stages of Parkinson's disease also characterizes the early stages of the disease. To this end, two types of biological age markers were used, based on the analysis of blood DNA methylation (the epigenetic clock and its variants) and of N-glycan profiles in plasma (GlycoAge Test). Biomarkers were evaluated in samples obtained from patients with de novo Parkinson's disease, with a recent diagnosis and not yet under drug treatment, as well as from patients with more advanced stages of the disease and from healthy controls. The results obtained at the early stages of the disease do not show signs of accelerated aging, which are confirmed in the more advanced stages. From the methylation data it is possible to predict the proportions of different leukocyte populations. This analysis in the early stages of the disease has already highlighted significant alterations that partially follow those characteristics of the aging of the immune system, suggesting an accelerated immunosenescence in Parkinson's disease. Finally, DNA methylation data were analyzed to identify differences in methylated regions of the genome between Parkinson's disease patients and controls. The results suggest the existence of small but significant alterations in DNA methylation that characterize the early and/or advanced stage of the disease. In conclusion, this study suggests that the early stages of Parkinson's disease are characterized by specific epigenetic alterations and premature aging of the immune system, which however do not translate into an alteration of epigenetic and glycomic biomarkers of aging.
Date
- 2023-06-16
- info:eu-repo/date/embargoEnd/2025-07-01
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-29378
Milazzo, Maddalena (2023) Marcatori di eta biologica nella malattia di Parkinson: risultati di un'analisi glicomica e epigenomica, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Oncologia, ematologia e patologia