- Come prevedere la risposta al trattamento e la prognosi nel Sarcoma di Ewing identificando biomarcatori circolanti nel sangue.
- How to predict treatment response and prognosis in Ewing sarcoma: identification of blood circulating biomarkers.
- Spazzoli, Benedetta <1986>
Subject
- MED/33 Malattie apparato locomotore
Description
- Sarcoma di Ewing (SE), il secondo tumore primitivo dell’osso più frequente nella popolazione pediatrica, è un tumore maligno di origine mesenchimale molto aggressivo ed indifferenziato con una elevata tendenza a sviluppare metastasi polmonari e/o ossee. La prognosi dei pazienti con metastasi all’esordio rimane scarsa e sono necessarie nuove strategie per controllare la diffusione nel sangue delle cellule SE. Il sarcoma di Ewing è guidato da alterazioni indotte dal gene chimera EWS-FLI1 che agisce come fattore trascrizionale aberrante che induce la completa riprogrammazione dell'espressione genica. Le cellule dello Ewing sono anche caratterizzate da un'elevata espressione di CD99, una molecola della superficie cellulare che interagisce con EWS-FLI1 per sostenere la malignità del SE. Il sarcoma di Ewing ha un genoma molto stabile con pochissime alterazioni genetiche. A differenza della maggior parte dei tumori, la progressione del SE sembra dipendere da alterazioni epigenetiche. Si ritiene che EWS-FLI1 e CD99 abbiano un impatto considerevole sulla malignità delle cellule di SE, almeno in parte regolandone l'espressione diversi tipi di RNA non codificanti. Lo scopo del presente studio era di indagare il valore di miR-34a-5p (miR34a) come biomarcatore circolante per investigare la progressione della malattia e misurare la risposta terapeutica. Abbiamo valutato l’espressione del miR34a circolante in una coorte di pazienti affetti da EWS con tumore localizzato (PRI, n = 26) o con metastasi rilevabili alla diagnosi (PRI-Met, n = 19). Nel plasma di pazienti con tumori localizzati i livelli di miR34a risultano significativamente più alti rispetto a quelli dei pazienti PRI-Met. Nei pazienti PRI e PRI-Met, l’espressione di miR34a ha mostrato globalmente un aumento alla fine della chemioterapia preoperatoria, tranne che per due pazienti. Questi dati supportano l’idea che la rilevazione di un aumento nei livelli di miR34a possa essere una misura dell’efficacia di terapia.
- Ewing's arcoma (SE), the second most frequent primary bone tumor in the pediatric population, is a very aggressive and undifferentiated malignant tumor of mesenchymal origin with a high tendency to develop lung and/or bone metastases. The prognosis of patients with metastases at onset remains poor and new strategies are needed to control the spread of SE cells in the blood. Ewing sarcoma is driven by alterations induced by the EWS-FLI1 chimera gene which acts as an aberrant transcriptional factor that induces complete reprogramming of gene expression. Ewing cells are also characterized by high expression of CD99, a cell surface molecule that interacts with EWS-FLI1 to support SE malignancy. Ewing sarcoma has a very stable genome with very few genetic alterations. Unlike most tumors, the progression of SE appears to depend on epigenetic alterations. EWS-FLI1 and CD99 are believed to have a considerable impact on ES cell malignancy, at least in part by regulating the expression of several types of non-coding RNAs. The aim of the present study was to investigate the value of miR-34a-5p (miR34a) as a circulating biomarker to investigate disease progression and measure therapeutic response. We evaluated circulating miR34a expression in a cohort of EWS patients with localized tumor (PRI, n = 26) or with detectable metastases at diagnosis (PRI-Met, n = 19). In the plasma of patients with localized tumors, miR34a levels are significantly higher than those of PRI-Met patients. In PRI and PRI-Met patients, miR34a expression globally showed an increase at the end of preoperative chemotherapy, except for two patients. These data support the idea that the detection of an increase in miR34a levels may be a measure of therapy efficacy.
Date
- 2024-03-18
Type
- Doctoral Thesis
- PeerReviewed
Format
- application/pdf
Identifier
urn:nbn:it:unibo-30295
Spazzoli, Benedetta (2024) Come prevedere la risposta al trattamento e la prognosi nel Sarcoma di Ewing identificando biomarcatori circolanti nel sangue., [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Oncologia, ematologia e patologia